Перерыв в приеме препаратов группы GLP-1 может повлиять не только на вес. У людей с диабетом 2 типа после прекращения такой терапии постепенно ослабевает сердечно-сосудистая защита. Это показало исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе.
К этому классу относятся средства на основе семаглутида и тирзепатида. Среди них — Ozempic, Wegovy, Mounjaro и Zepbound.
Как оценивали лечение ветеранов
Ученые проанализировали данные 333 687 ветеранов США с диабетом 2 типа. За состоянием участников наблюдали три года. Сведения о том, продолжали ли они лечение GLP-1, обновляли каждые шесть месяцев.
Препараты GLP-1 получали 132 551 участник. Сравнительную группу составили 201 136 пациентов, которые лечились средствами сульфонилмочевины.
За три года более четверти тех, кто начал терапию GLP-1, полностью от нее отказались. Еще около 23% сделали паузу не менее чем на полгода, а затем вернулись к приему.
Как менялся риск для сердца
Наиболее четкую разницу зафиксировали среди тех, кто оставался на терапии без перерывов все три года. У них риск инфаркта, инсульта или смерти был на 18% ниже, чем в группе сульфонилмочевины. На практике это означало примерно на четыре серьезных сердечно-сосудистых события меньше на каждые 100 человек за три года.
Чем раньше пациенты прекращали лечение, тем меньшей оставалась польза к концу наблюдения. После двух лет терапии риск событий был ниже примерно на 7%. После двух с половиной лет разница составляла 15%. Если прием остановили раньше чем через полтора года, значимого снижения риска уже не выявили.
Отдельно оценили временные паузы. При непрерывном приеме в течение трех лет снижение риска достигало 18%. У тех, кто делал перерыв и затем возобновлял лечение, среднее снижение составляло 12%.
Даже пауза на шесть месяцев имела значение. По сравнению с постоянным приемом она была связана с ростом риска серьезных сердечно-сосудистых событий на 4–8%. Если препарат не принимали год, риск был на 14% выше, чем у тех, кто не останавливался. После двухлетнего перерыва разница достигала 22%.
Старший автор работы, клинический эпидемиолог Зияд Аль-Али, объяснил, что после отказа изменения не ограничиваются возвращением веса. Могут снова расти артериальное давление, уровень холестерина и показатели воспаления.
Возобновление терапии помогало восстановить часть сердечно-сосудистой защиты. Однако не всегда до уровня непрерывного лечения. По словам Аль-Али, польза для сердца накапливалась постепенно. После прекращения она могла утрачиваться значительно быстрее. У части участников даже одного года без препарата хватало, чтобы свести на нет эффект более длительного периода.
Авторы подчеркивают важность непрерывного лечения, если средства GLP-1 назначены по медицинским показаниям. Они также обращают внимание на контроль побочных эффектов, стоимости терапии и других причин отказа. Исследование было наблюдательным и охватывало ветеранов США с диабетом 2 типа. Данные показывают связь между прекращением терапии и изменением сердечно-сосудистого риска, но не доказывают прямой причинно-следственной связи.
Ранее другие ученые фиксировали дополнительные возможные эффекты препаратов GLP-1. Исследователи Еврейского университета в Иерусалиме по данным 170 медицинских центров выявили более частые расстройства вкуса и обоняния у пациентов с диабетом 2 типа. Ученые Пенсильванского университета сообщили о возможной связи с нарушениями опорно-двигательного аппарата, в частности остеопорозом, травмами и разрывами сухожилий. Некоторые люди после стремительного похудения начинают слишком громко слышать собственный голос, дыхание или сердцебиение, иногда даже движение глаз.
