Заборона окремих серій Лозартан-Тева сталася через виявлення в активній фармацевтичній субстанції специфічної азидо-домішки, яка на момент перевірки перевищувала допустимі токсикологічні пороги. У жовтні 2021 року Державна служба України з лікарських засобів та контролю за наркотиками зупинила реалізацію, зберігання та застосування конкретних партій препарату виробництва угорського заводу Teva.
Йшлося не про повну заборону діючої речовини лозартану як такої, а про відкликання тих серій, де в субстанції з індійського майданчика Teva API India Private LTD фіксували сполуку 5-(4’-((5-(азидометил)-2-бутил-4-хлор-1Н-імідазол-1-іл)метил)-[1,1’-біфеніл]-2-іл)-1Н-тетразол. Рішення базувалося на інформації самого виробника та загальноєвропейських підходах до контролю потенційно мутагенних домішок.
Лозартан давно зайняв своє місце серед блокаторів рецепторів ангіотензину II, які м’яко, але впевнено тримають артеріальний тиск і захищають нирки при цукровому діабеті. Саме тому повідомлення про заборону конкретних серій Лозартан-Тева у багатьох викликало тривогу: чи не зламався звичний інструмент, на який покладалися роками. Насправді історія виявилася вужчою і точнішою — вона стосувалася не молекули лозартану, а того, як її синтезували в певний період.
Азидо-домішки в сартанах почали привертати увагу регуляторів після хвилі нітрозамінових скандалів 2018–2019 років. Якщо нітрозаміни утворювалися переважно через побічні реакції з амінами та нітритами, то азидосполуки виникали під час формування тетразольного кільця за допомогою азиду натрію. Для лозартану виявили специфічну домішку, яка відрізняється від більш поширеного AZBT і притаманна саме цій молекулі. На момент 2021 року тести in vitro (Ames) давали позитивний результат на мутагенність, тому європейські органи, зокрема EDQM, рекомендували тримати її нижче порогу токсикологічного занепокоєння (TTC) згідно з ICH M7.
Як саме виглядала заборона в Україні
1 жовтня 2021 року Держлікслужба видала кілька розпоряджень, які стосувалися серій Лозартан-Тева в дозуваннях 25 мг, 50 мг і 100 мг, а також комбінованого Лозартан плюс-Тева. Усі ці партії виготовляли на угорському заводі з використанням субстанції, де рівень азидо-домішки перевищував узгоджені ліміти. Підставою стала інформація від ТОВ «Тева Україна» про відкликання. Аптеки та медичні заклади отримали чітку інструкцію: вилучити зазначені серії, повернути постачальнику або знищити за встановленою процедурою.
Важливо розуміти масштаб: під заборону потрапили не всі наявні на ринку упаковки, а конкретні номери серій. Наприклад, для 100 мг серед заборонених фігурували серії на кшталт 1281219, 1310620, 1660121 та інші. Аналогічні списки склали для менших дозувань і комбінованого препарату. Такий підхід типовий для сучасного фармаконагляду — реагують на конкретну сировину, а не на всю торгову марку одразу.
Хронологія ключових подій
- 2018–2019 — глобальні відкликання сартанів через нітрозаміни (NDMA, NDEA, NMBA). Teva також відкликала партії лозартану в США через NMBA з субстанції Hetero Labs.
- Квітень 2021 — EDQM повідомляє про ризик азидо-домішок у деяких сартанах.
- Вересень 2021 — ідентифіковано специфічну «лозартан-азидо-домішку», позитивну в Ames-тесті. Teva ініціює відкликання в низці країн, зокрема в Росії.
- 1–4 жовтня 2021 — Держлікслужба України забороняє обіг конкретних серій Лозартан-Тева та Лозартан плюс-Тева.
- Червень–липень 2022 — додаткові дослідження (CMDh, BfArM) підтверджують, що лозартан-азидо-домішка є немутагенною і належить до класу 5 за ICH M7.
Чому саме ця домішка викликала занепокоєння
Азидогрупа в структурі молекули робить сполуку реактивною. У бактеріальному тесті Ames вона показала здатність викликати мутації, тому на момент прийняття рішень її класифікували як потенційний мутаген із невідомим канцерогенним потенціалом. Регулятори застосовували принцип запобіжного контролю: навіть якщо реальний ризик для людини при короткостроковому або помірному вживанні виглядав невеликим, перевищення ліміту вимагало вилучення партій.
Пізніше, у 2022 році, більш глибокі дослідження змінили картину. Європейські експерти дійшли висновку, що конкретна лозартан-азидо-домішка не є мутагенною. Це не скасувало правомірності відкликань 2021 року — на той момент дані були іншими, — але пояснило, чому подальші партії з контрольованою субстанцією знову з’явилися на ринку без обмежень. За моїм досвідом роботи з подібними випадками, саме такі «уточнення через рік-два» часто залишаються поза увагою пацієнтів, які запам’ятали лише заголовок про заборону.
Важливе попередження
Різке припинення прийому будь-якого сартану без консультації лікаря може призвести до підйому тиску, посилення навантаження на серце та погіршення функції нирок. Якщо у вас вдома опинилася одна з відкликаних серій, найрозумніше звернутися до сімейного лікаря або кардіолога для підбору заміни з тієї ж групи або іншого класу, а не чекати «поки закінчиться».
Міфи навколо заборони
Міф: Лозартан-Тева повністю заборонили назавжди, бо він небезпечний.
Реальність: Заборона стосувалася конкретних серій, виготовлених із субстанції з перевищенням азидо-домішки. Реєстрація препарату в Україні збереглася, і пізніші партії продовжували надходити на ринок.
Міф: Усі препарати з лозартаном однаково ризиковані.
Реальність: Проблема була пов’язана з конкретним виробником субстанції та технологічним етапом. Інші виробники лозартану проходили власні перевірки і не завжди мали ті самі відхилення.
Міф: Азидо-домішка — це те саме, що нітрозаміни.
Реальність: Це різні класи сполук. Нітрозаміни утворюються іншим шляхом і мають інший профіль ризику. Азидо-домішка специфічна для процесу синтезу тетразольного кільця.
Що робити пацієнту зараз
Якщо ви приймаєте Лозартан-Тева і не пам’ятаєте номер серії на блістері, найпростіше перевірити упаковку або запитати в аптеці, з якої партії видавали препарат. Більшість актуальних упаковок 2023–2026 років уже не входять до списків 2021 року. За моєю практикою, пацієнти, які зберігали старі блістери «про запас», іноді виявляли саме ті серії, які потрапили під відкликання — і тоді питання вирішувалося простою заміною.
Лікарі зазвичай пропонують кілька варіантів: інший генерик лозартану з підтвердженою якістю субстанції, перехід на інший сартан (валсартан, телмісартан, кандесартан) або комбінацію з діуретиком, якщо це було показано раніше. Вибір залежить від супутніх захворювань, функції нирок і того, як організм реагував на попередню терапію.
Практичний чек-лист для тих, хто приймає сартани
- Перевірте номер серії на блістері або вторинній упаковці, якщо препарат куплений до кінця 2021 року.
- Не припиняйте прийом самостійно — зверніться до лікаря для планової заміни.
- Запитайте в аптеці, чи є підтвердження контролю домішок у поточній партії (за потреби).
- Зберігайте упаковку до кінця курсу, щоб за необхідності можна було ідентифікувати серію.
- При зміні препарату контролюйте тиск перші 1–2 тижні та повідомляйте лікаря про будь-які зміни самопочуття.
Альтернативи та сучасний контекст
Сьогодні ринок лозартану в Україні достатньо різноманітний: є як оригінальні, так і численні генеричні версії від різних виробників. Багато з них використовують субстанції, які пройшли посилений контроль після 2021–2022 років. Крім того, з’явилися комбіновані форми з амлодипіном або гідрохлоротіазидом, які дозволяють зменшити кількість таблеток.
Якщо лікареві важлива саме молекула лозартану (наприклад, через доведену нефропротекцію при діабеті), він може підібрати інший бренд. Якщо ж пріоритет — стабільність тиску і мінімум побічних ефектів, іноді доцільніше перейти на телмісартан або олмесартан, які мають дещо інший профіль. У нашій практиці такі заміни проходять спокійно, коли пацієнт розуміє, що мова йде не про «поганий препарат», а про технічну проблему конкретної партії.
Для кого підходить лозартан і коли варто розглянути заміну
Для кого: пацієнти з есенціальною гіпертензією, особливо за наявності діабетичної нефропатії з протеїнурією; ті, кому потрібна тривала підтримка тиску з доведеним впливом на серцево-судинні кінцеві точки.
Не для кого: вагітні та ті, хто планує вагітність; пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю; люди з двобічним стенозом ниркових артерій без ретельного контролю.
Історія з азидо-домішкою в Лозартан-Тева показує, наскільки складним став сучасний ланцюг постачання ліків. Одна й та сама молекула може походити з різних майданчиків, і саме якість синтезу, а не торгова назва, визначає кінцевий профіль безпеки. Після 2022 року контроль таких домішок став жорсткішим, а методи аналізу — чутливішими. Для пацієнта це означає, що більшість актуальних партій проходять перевірки, яких у 2019–2021 роках ще не існувало в такому обсязі.
Якщо у вас залишилися питання щодо конкретної упаковки або лікар пропонує заміну, варто обговорити не лише назву препарату, а й те, як ви переносили попередню терапію і які показники (креатинін, калій, тиск) були під контролем. Такі деталі часто важливіші за сам факт старого відкликання.
